Som et generelt tiltak for behandling av sklerodermi blir det vanligvis brukt D-penicillamin, legemiddel som er i stand til å forstyrre syntesen av kollagen i de tidlige stadiene av sykdommen, ved doser på 125 gram annenhver dag. I denne fasen, den glukokortikoider ved lave doser for å behandle hevelse (ødem), da høye doser kan utløse en nyrekrise.

For behandling av Raynauds fenomen anbefales det å unngå kaldt og å administrere kalsiumkanalblokkende stoffer (nifedipin og diltiazem); Ved sår på fingrene kan det brukes stoffer som prostacyklin, bosentan eller blodplate-antiaggreganter (for eksempel acetylsalisylsyre). Bruk av fuktighetskrem for huden anbefales også.

Hos pasienter med esophageal symptomer, er protonpumpehemmere legemidler (som omeprazol) gitt. I tilfeller av overgrodd av tarmbakterier, administreres vanligvis en type antibiotika. Felles stivhet og smerter behandles med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Ibuprofen).

Interstitiel lungesykdom behandles med oksygenbehandling, bronkodilatatorer, antibiotika og med cyklofosfamid og glukokortikoider i de tidlige stadiene (alveolitis). I tilfeller med pulmonal hypertensjon benyttes vasodilatorer (for eksempel nifedipin), prostacyklin og bosentan, blant andre behandlinger.

Hjertetilstanden behandles avhengig av manifestasjoner som oppstår. Legemidlene til behandling av arteriell hypertensjon er ACE-hemmere (angiotensin-omdannende enzymhemmere, for eksempel enalapril).

Maureen Brodrick fikk behandling mot Systemisk sklerose (November 2019).